У пациентов с распространенным раком кишечника, являющихся носителями мутации в одном из генов, которым не помогает химиотерапия, появилась надежда. Ученые разработали трехкомпонентную таргетную терапию, которая эффективно борется с раком и при этом не имеет негативных побочных действий.
Для людей с раком прямой кишки на продвинутых стадиях, имеющих определенную генетическую мутацию, химиотерапия чаще всего оказывается неэффективной. Но теперь у таких пациентов появилась надежда. Ученые разработали комбинацию из трех разных препаратов, которая сможет повысить их шансы на благоприятный исход лечения.
Прогноз для пациентов с обычным раком кишечника, который также называют колоректальным раком, и тех, у кого болезнь достигла поздней стадии, может сильно различаться. Если среди первых десятилетняя выживаемость составляет свыше 50%, то вторые в большинстве своем погибают в течение нескольких месяцев с момента постановки диагноза, особенно если в клетках их опухоли присутствует специфическая генная мутация.
Ген BRAF ответственен за производство протеина, который принимает участие в передаче сигналов и поддержании роста клеток. Но определенные изменения в этом гене – и в частности, мутация BRAF V60E, – могут повысить скорость роста и распространения определенного числа злокачественных клеток. До 15% пациентов с метастатическими опухолями толстого кишечника имеют этот тип мутации. Справиться с такими формами рака бывает трудно, поскольку они весьма агрессивны и, как правило, не реагируют на комплексное лечение с химиотерапией.
Возможности трехкомпонентной терапии
В ходе недавнего исследования ученые протестировали комбинацию таргетных препаратов, в которую не входили химиопрепараты. Результаты своей работы они опубликовали в ведущем научном журнале Annals of Oncology и представили на Всемирном конгрессе Европейского общества клинической онкологии, посвященном вопросам рака пищеварительной системы.
Действие смеси из трех препаратов, два из которых были нацелены непосредственно на злокачественные клетки, а один ингибировал ген BRAF, было изучено на нескольких сотнях пациентов, которые ранее не ответили на лечение первой и второй линии. Всего в эксперименте участвовали около 700 человек с диагностированным раком кишечника. Их разделили на три группы: первая получала экспериментальное лечение препаратами энкорафениб, цетуксимаб и биниметиниб, вторая – двухкомпонентную терапию ингибитором BRAF энкорафенибом и противораковым цетуксимабом. Третьей группе давали химиотерапевтические препараты в соответствии с протоколом для этого диагноза.
«Лечение только ингибиторами гена BRAF при колоректальном раке неэффективно, поскольку после начала терапии клетки опухоли адаптируются, включая другие защитные механизмы, – поясняет ведущий автор эксперимента доктор Скотт Копец из Онкологического центра им. Андерсона Техасского университета. – В рамках новой трехкомпонентной терапии мы использовали логичную с научной точки зрения комбинацию, которая позволяет подавить и активность BRAF, и эти другие механизмы».
Более высокая выживаемость и быстрый ответ на лечение
В ходе эксперимента внимание ученых было сосредоточено на трехкомпонентной терапии, и она действительно показала наибольшую эффективность. В то время как при стандартном лечении показатель общей выживаемости составил 5,4 месяца, тройная терапия продемонстрировала медиану выживаемости на уровне 9 месяцев. Еще более впечатляющие результаты она показала по скорости реагирования на лечение – 26% против всего 2% при обычном курсе лечения.
Ученые не сравнивали двух- и трехкомпонентную терапии между собой, но выяснили, что комбинация из двух препаратов обеспечивала 8,4-месячную выживаемость.
«Это очень вдохновляющий результат, – говорит доктор Копец, – ведь мы пытались отыскать оружие против колоректальных опухолей, отягощенных мутацией BRAF, долгие годы. Надеюсь, этот метод вскоре будет доступным пациентам по всему миру, особенно в регионах с огромной неудовлетворенной потребностью».
Замена химиотерапии
Какая терапия будет эффективнее для людей с опухолями кишечниками – двух- или трехкомпонентная – установят будущие исследования, отмечают ученые. Вместе с тем, они уверены, что подобранная ими комбинация из трех препаратов должна заменить химиотерапию для пациентов, которые являются носителями BRAF-мутации.
«От того, что врачи смогут заменять «химию» новой таргетной терапией, выиграют в первую очередь пациенты, ведь так можно будет избежать неблагоприятных побочных эффектов, с которыми обычно сопряжена химиотерапия, – отмечает соавтор проекта профессор Андреас Сервантес из Института биомедицинских исследований Университета Валенсии. – Поэтому важно, чтобы все без исключения пациенты, у которых впервые был диагностирован рак прямой кишки, проходили тесты на наличие этой мутации».
Профессор добавляет, что сейчас им приходится ограничивать применение новой таргетной терапии пациентами, которые принимали участие в исследовании и которые продемонстрировали прогресс после того, как до этого не ответили на один или два курса химиотерапии. «Вместе с тем, нам важно проверить применение нового метода в других условиях, при которых результаты у носителей BRAF-мутаций могут оказаться даже лучше и, возможно, изучить его возможности в качестве поддерживающей терапии после первичного удаления новообразования», – говорит профессор Сервантес.
